Arrivé en 2010 dans les équipes de jeunes d'Anderlecht, Dennis Praet a effectué ses débuts professionnels au RSCA en septembre 2011. Avec les Bruxellois, il a été champion en 2012, 2013 et 2014. Cette année-là, il avait également remporté le Soulier d'Or.

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Il a ensuite rejoint Gênes en 2016, s'engageant avec la Sampdoria. Très régulier avec les Blucerchiati et apprécié de son entraîneur Marco Giampaolo, parti cet été prendre les commandes de l'AC Milan, il a joué 106 rencontres toutes compétitions confondues avec la Samp, dont 98 en Serie, compilant 4 buts et 6 assists.

Après avoir fait ses débuts avec les Diables Rouges en novembre 2014 à l'occasion d'un amical contre l'Islande, Praet a dû attendre octobre 2018 pour retrouver la sélection nationale. Appelé par Roberto Martinez lors des quatre premiers matches de qualification pour l'Euro 2020, il a disputé une minute de la victoire belge à Chypre (0-2) fin mars. Son association avec Youri Tielemans chez les Foxes constitue une bonne option pour le sélectionneur espagnol.